Tuesday, November 11, 2014

[지방산] 팔미트산(palmitic acid) 항암작용


팔미트산 Palmitic acid 
팔미트산(palmitic acid)은 냄새가 없는 탄소고리 16개의 하얀 밀랍 모양의 고체 지방산이다.
팜오일의 주성분으로 탄소 사슬이 포화되어 있는 포화지방산에 속한다. 커피, 솔잎 등 대부분의 식물의 정유성분으로 일정부분 포함되어 있다.
화학식 C16H32O2분자량 256, 녹는점 62.65℃, 끓는점 351.5℃. 물에는 녹지 않으나 알코올이나 에테르에는 녹는다.
팔미트산은 콜레스테롤을 강하하고 혈전을 분해하여 고혈압과 심장병의 위험을 예방하고, 암세포주에 강한 세포독성을 나타내는 것으로 알려져 있다.

2004년 한국생약 학회지에 따르면 라우르산, 팔미트산, 스테아린산 등 포화 지방산들이 올레산과 리놀레산 등 불포화 지방산에 비하여, 상대적으로 우수한 세포증식 저해효과를 나타낸다는 보고가 있다.

팔미트산과 암 cancer
미국 미시건대학(Department of Chemical Engineering and Materials Science, Michigan State University)의 연구에서는 포화지방산의 하나인 팔미트산(팜오일)이 간암세포주(HepG2)의 미토콘드리아를 파괴하여 암세포를 괴사시키는 것으로 밝혀졌다.
또한, 팔미트산은 오랫동안 세포독성을 발현하여 미토콘드리아 반응산소종(ROS)을 차단함으로써 활성을 억제하여 세포증식을 억제하고 다양한 종류의 암세포를 죽게 만들었다.

원광대와 광주여대의 공동연구에 의하면 목랍이나 팜오일의 주성분인 팔미트산이 강한 항산화활성을 나타나매 피부암 및 구강암 세포주에 대한 항암효과를 가지는 것으로 밝혀졌다. 팔미트산은 산화질소(NO)의 합성을 억제하여 암세포주를 괴사시키는 것으로 나타났다.

미국 캘리포니아대학(Department of Medicine, University of California)에서는 연구에서는 포화지방산으로서 라우르산과 팔미트산이 피부 면역시스템의 항체를 강화하여 피부병을 유발하는 박테리아를 괴사시키는 것으로 발표하였다.
이들 지방산은 피부나 상피 세포의 방어인자로 작용하는 HBD-2(human β-defensin-2)항균작용을 하는 HBD-3(human β-defensin-3)의 활성을 촉진하여 아토피 피부염을 일으키는 포도구균(Staphylococcus aureus) 여드름균(propionibacterium acnes)의 성장을 억제하는 것으로 확인되었다.


세라마이드(ceramide)의 항암메커니즘
미국 오클랜드 소아병원 연구소(Children’s Hospital Oakland Research Institute)에서는 암세포주의 신호전달체계(PI3K/AKT )를 조절함으로써 세포자살을 유도하는 메커니즘에 대한 연구에서 세라마이드(ceramide)의 작용기전을 밝혀냈다.
세포막의 50%는 포화지방으로 구성되어 있으며 외부 바이러스 침입으로부터 세포막을 보호하는 기능을 한다. 세라마이드(ceramide)라 불리는 이 지질은 세포의 활성을 조절하고 세포들의 생사면탈권을 쥐고 있는 스핑고신(sphingshin)의 핵심멤버로 세포핵과 외부 단백질과의 교신을 하는 데 매우 중요한 역할을 담당한다. 이들은 암세포가 커지는 것을 막고 세포자살을 유도하는 매우 중요한 면역작용을 한다.
세라마이드는 팔미트산(palmitic acid)과 아미노산 세린(serine)으로 부터 합성된다. 포화지방산인 팔미트산은 암세포에 세포독성을 나타내는 성분이다.
세라마이드는 스핑고신의 명령에 따라 암세포의 세포자살(apoptosis)을 촉진하는 중심적역할을 한다. 따라서, 세라마이드는 종양억제 지질(tumor-suppressor lipid)로 간주된다.

즉, 세라마이드는 스핑고신 사령부의 명령에 따라 세포들의 질서를 유지하면서 자체 세포독성으로 세포의 내부와 외부의 두 가지 경로에서 종양억제 활동을 펼친다.
내부에서는 종양촉진유전자 Bcl 패밀리의 활성을 억제함으로써 미토콘드리아를 차단하고, 궁극적으로 영양공급을 받지못한 암세포는 유도한다. 외부에서는 면역세포들과 합동작전으로 단백질 분해효소인 카뎁신(cathepsin D)를 활성화하여 암세포의 단백질 공급원을 차단함으로써 역시 암세포의 괴사를 유도한다.
이러한 스핑고지질(Sphingolipid)에 기반한 암세포의 신호경로 조절을 이용한 암치료는 폐암, 유방암, 대장암, 전립선암,백혈병 등 대부분의 암세포 억제에 응용할 수 있다.

            Metabolism
                 death and drug resistance

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